Spoleto, bien qu'elle porte aussi d'évidents témoignages de l'époque romaine dans son tissu urbain, la ville garde toutefois un aspect antique-médiéval intact, dû à la période au cours de laquelle elle fût d'abord un florissant Ducat lombard, puis ensuite un important centre de l'Etat pontifical.
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Aux plus antiques origines de Spoleto appartiennent l'arc de Druso de 23 après Jésus-Christ (près de l'église romane de Sant'Ansano), le Théâtre romain, dont la construction remonte aux premières années de l'Empire, en plus de la basilique paléochrétienne du IV siècle de Saint Sauveur (environ 1.2 km au nord). Pas très loin de l'église du XIII siècle de St. Grégoire Majeur, charactérisée par sa zone absidale et par son presbytère réhaussé, se trouvent encore un Pont Romain appelé également Sanguinaire à trois arcs en blocs de travertin et l'amphithéâtre du II siècle après Jésus-Christ. D'autres monuments plus récents sont tout aussi fascinants, comme les églises de Saint Domenico et de Saint Ponziano, toutes les deux construites aux alentours du XII siècle. De grand intérêt est également l'église de Saint Pierre, de par ses extraordinaires bas-reliefs qui ornent la façade du XIII siècle.
Depuis la place devant Saint Pierre on jouit d'une large vue sur tout Spoleto, jusqu'à l'imposant Pont des Tours (dix arcs, haut de 80 mètres et long de 230), qui relie le Château, réalisé à partir de 1352 sur l'ordre du Cardinal Egidio Albornotz et à partir d'un projet de Matteo Gattaponi, aux pentes du mont qui domine la ville. C'est justement Monteluco qui fût le mont sacré des anachorètes qui s'établirent là à partir du VII siècle, en fondant le couvent de Saint François à environ 8 km du centre habité et l'église de Saint Giuliano. Pour ceux qui ont la chance de visiter ces lieux, le complexe entier de la Cathédrale restera inoubliable, construit au XII siècle et charactérisé par la richesse des ornements internes et des mosaïques d'inspiration byzantine de sa façade, et l'église romane de Sant'Eufemia.
Parmi les plus importantes manifestations qui sont organisées dans la ville, une mention particulière doit sans aucun doute revenir au Festival dei Due Mondi.