Il Duomo di Foligno, di impianto romanico del XII secolo, è il massimo monumento artistico cittadino; esso mostra sulla facciata principale archi multipli e una loggetta affiancata da bifore, mentre sul lato della piazza più grande troviamo una grande ricchezza di elementi decorativi e di simboli evangelici.

All'interno dell'antica chiesa romana rimane solamente la cripta mentre le tre navate, dopo aver subito notevoli modifiche già nel 400 e nel 500, hanno assunto in seguito al progetto di Vanvitelli e all'intervento di Giuseppe Piermarini l'aspetto attuale; fra le opere più significative presenti nel Duomo va evidenziata la cappella ciquecentesca del Sacramento di Antonio da Sangallo il Giovane.